Лекарственная геморрагическая болезнь

Лекарственная геморрагическая болезнь – это заболевание, характеризующееся кровоточивостью, которое обусловлено воздействием лекарственных средств (ЛС), приводящих к нарушению сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, патологии сосудистой стенки, нарушениям коагуляционного гемостаза.
2199

По сути, любой лекарственный препарат может привести к лекарственной геморрагической болезни. Наиболее частой причиной являются антибиотики, сыворотки и вакцины, транквилизаторы, анальгетики, хинин, хинидин, препараты золота, салицилаты и другие.

Тромбоцитопении, обусловленные воздействием ЛС.

  • • Сниженное образование тромбоцитов развивается при гибели или нарушении пролиферации стволовых клеток, вызванных цитостатиками, тиазидовыми диуретиками, ЛС, содержащими эстрогены.
  • • Повышенное разрушение тромбоцитов может иметь иммунный и неиммунный механизмы. Иммунная тромбоцитопения развивается чаще всего как раз при приеме ЛС.
  • • Патогенез: развивается иммунная реакция, при которой образуется комплекс, состоящий из препарата и антитела. Тромбоциты, покрытые иммунными комплексами и комплементом, фагоцитируются макрофагами селезенки и других тканей.
    ЛС, вызывающие лекарственную тромбоцитопению:
  • • антибактериальные препараты (сульфаметазол,аминосалициловая кислота);
  • • транквилизаторы;
  • • дигоксин;
  • • аспирин;
  • • препараты золота;
  • • метилдофа;
  • • Нередко причиной тромбоцитопении в стационарах является гепарин, который может привести к прямой агглютинации тромбоцитов или оседанию на тромбоцитах ИК. Гепариновая тромбоцитопения сопровождается тяжелой кровоточивостью или внутрисосудистой агрегацией тромбоцитов с тромбозами – «синдром белых тромбов». Низкомолекулярные гепарины снижают риск развития тромбоцитопении.

Клиническая картина

Тромбоцитопении проявляются множественными петехиями на коже, мелкими экхимозами, возникающими на месте легких травм, кровотечениями из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, половых путей. Возможны кровоизлияния в мозг. Поверхностные порезы и царапины сопровождаются длительной кровоточивостью. Возможны массивные кровотечения после хирургических операций. Но при тромбоцитопениях не бывают массивные кровоизлияния в мышцы и суставы.

Лабораторные данные.

Основной метод выявления тромбоцитопении – подсчет элементов периферической крови с обязательным учетом размера тромбоцитов. Увеличение количества крупных тромбоцитов свидетельствует о компенсаторном их увеличении. Время кровотечения, как правило, увеличено.

Лечение

При тромбоцитопении, вызванной ЛС, необходима отмена ЛС или коррекция дозы. При массивных кровотечениях вводят тромбоцитарную массу. Не рекомендуется введение тромбоцитарной массы при тромбоцитопении, вызванной гепарином, за исключением случаев угрозы гибели больного от кровотечения.

Тромбоцитопатии, обусловленные воздействием ЛС.

  • • Приобретенные нарушения функции тромбоцитов часто развиваются при приеме ЛС.
  • • Слабо выраженные геморрагические проявления развиваются при продолжительном приеме НПВС, угнетающих образование медиатора секреции и агрегации тромбоцитов тромбоксана А.
  • • Более выраженные геморрагии развиваются при лечении ацетилсалициловой кислотой, необратимо ацетилирующей ферменты тромбоцитов.
  • • Образование тромбоцитарного тромба может быть при накоплении на поверхности тромбоцитов некоторых антибиотиков ( группа пенициллина и некоторые цефалоспорины).

Клиническая картина

Клинические симптомы обычно слабо выражены. Выявляются кровоподтеки и геморрагии на коже, иногда на слизистых оболочках полости рта. Возможны длительные кровотечения из послеоперационных ран.

Лечение

При лекарственных тромбоцитопатиях в первую очередь отменяют препарат, вызвавший нарушение функции тромбоцитов. Для купирования кровотечений применяют гемостатические препараты. При обильных кровотечениях переливают тромбоцитарную массу.

Геморрагические диатезы, связанные с нарушениями свертывающей системы крови из-за передозировки гепарина и фибринолитических препаратов.

  • • Геморрагические диатезы, обусловленные передозировкой гепарина и (или) фибринолитических препаратов (целиазы, авелизина, урокиназы и др.). Гипокоагуляционный эффект гепарина варьирует в больших пределах, поэтому необходимые дозы препарата должны подбираться не из расчета на 1 кг массы тела больного, а по показаниям коагулограммы (например, времени свертывания крови, времени свертывания при постановке активированного частичного тромбопластинового теста). Периодическое разовое (1 раз в 3—4 ч) введение гепарина чаще дает геморрагические осложнения, чем равномерное капельное введение препарата в тех же дозах.
  • • Фибринолитические препараты вначале вызывают гиперкоагуляцию, в связи с чем их вводят в сочетании с гепарином в малых или средних дозах, затем гипокоагуляцию с особенно выраженным удлинением тромбинового времени и снижением содержания фибриногена в плазме крови. Эти сдвиги могут служить причиной кровоточивости смешанного типа (петехиально-пятнисто-гематомного), носовых, почечных и желудочно-кишечных кровотечений. Особенно высок риск профузных кровотечений у больных язвенной болезнью и возникновения инсультов у больных с артериальной гипертензией.

Лечение

Отмена препарата, введение (дробно) протамина сульфата в малых дозах с целью блокады действия гепарина, трансфузии плазмы крови, при передозировке фибринолитических препаратов внутривенное вливание аминокапроновой кислоты или контрикала. Следует учитывать, что гепарин быстро выводится из организма, и действие его при однократном введении в вену наступает почти сразу и продолжается 4—5 ч после прекращения введения. Поэтому геморрагии, обусловленные передозировкой гепарина, менее продолжительны и во многих случаях менее опасны, чем вызванные антикоагулянтами непрямого действия.